Антацидные средства

Простагландины группы Е

Простагландины группы Е (ПГЕ₁ ПГЕ₂) стимулируют простагландиновые рецепторы париетальных клеток. При этом через Gi-белки угнетается аденилатциклаза и снижается активность Н⁺/K⁺-АТФазы – секреция НCl уменьшается. Простагландины группы Е увеличивают образование слизи и НСO₃^– в желудке, повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам.

Мизопростол (Misoprostol; сайтотек) – препарат аналога простагландина Е₁ Снижает секрецию НCl, но вызывает диарею, стимулирует сокращения миометрия. В небольших дозах мизопростол назначают вместе с НПВС (при НПВС-гастропатии) для уменьшения их ульцерогенного действия. В частности, применяют сочетание диклофенака и мизопростола (комбинированный препарат Артротек).

Ингибиторы Н⁺/K⁺-АТфазы

Ингибиторы Н⁺/K⁺-АТФазы (блокаторы протонового насоса) – наиболее эффективные антисекреторные средства. С их помощью можно почти полностью угнетать секрецию НCl. При применении блокаторов протонового насоса снижается рост Н. pylori.

Препараты этой группы применяют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивного рефлюкс-эзофагита; они достаточно эффективны при синдроме Золлингера–Эллисона.

Омепразол (Omeprazole; омез, лосек), лансопразол (Lansoprazole), пантопразол (Pantoprazole), эзомепразол (Esomeprazole), рабепразол (Rabeprazole; парнет) – пролекарства. В кислой среде канальцев париетальных клеток (pH = 1) эти соединения превращаются в сульфеновую кислоту, а затем в сульфенамид, который необратимо ингибирует Н⁺/K⁺-АТФазу. При назначении ингибиторов Н⁺/K⁺-АТФазы в течение нескольких дней секреция НCl может быть угнетена на 95 %. После отмены препаратов эффект сохраняется 4–5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента).

Назначают указанные препараты внутрь 1 раз в сутки. При систематическом их назначении в течение 4–6 недель больным язвенной болезнью рубцевание язвы происходит у большинства больных. Омепразол вводят также внутривенно.

Побочные эффекты ингибиторов Н⁺/K⁺-АТФазы:

– тошнота, сухость во рту, диарея;

– нарушения функции печени;

– активация микробной флоры желудочно-кишечного тракта;

– слабость, миалгии, артралгии.

Антацидные средства – слабые основания, способные нейтрализовать НCl и повышать pH до 4–4,5. При таком pH активность пепсина значительно снижается.

Применяют антациды при изжоге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни (уменьшают боль, а при систематическом применении могут способствовать рубцеванию язвы).

Наиболее употребительны магния гидроксид, алюминия гидроксид, алюминия фосфат, натрия гидрокарбонат. Действие препаратов кратковременное – 0,5–1 ч натощак и около 2 ч – после приёма пищи.

Магния гидроксид (Magnesium hydroxide) – Mg(OH)₂; нейтрализует НCl. Взаимодействуя с НCl, образует MgCl₂, обладающий послабляющим свойствам. Небольшие количества ионов Mg²⁺ могут всасываться и при почечной недостаточности оказывать резорбтивное действие (снижение артериального давления).

Алюминия гидроксид (Aluminium hydroxide; альгелдрат) – Аl(ОН)₃; назначают внутрь в виде суспензии. Нейтрализует НCl и обладает слабым адсорбирующим свойств (адсорбирует пепсин, желчные кислоты). Считают, что Аl(ОН)₃ стимулирует синтез простагландинов Е и 12 и за счёт этого оказывает слабое гастропротекторное действие.

Препарат может вызывать констипацию. Связывает фосфаты и препятствует их всасыванию (может вызывать гипофосфатемию). Небольшое количество Аl всасывается и при почечной недостаточности может вызывать проявления остеодистрофии, миопатии, энцефалопатии.

В медицинской практике применяют комбинации Mg(OH)₂ и Аl(ОН)₃ – препараты Алмагель, Маалокс. При лечении язвенной болезни эти препараты назначают после еды через 1 ч (в первый час буферную роль выполняет пища) и через 3 ч (для нейтрализации вторичной волны секреции); обязательно назначение антацидного препарата на ночь.

Алюминия фосфат (Aluminium phosphate; фосфалюгель) назначают внутрь в виде геля. Оказывает антацидное, адсорбирующее и обволакивающее действие. Длительный приём препарата не нарушает метаболизм фосфатов. Применяют при гастро-эзофагальном рефлюксе, язвенной болезни, гастрите.

Алмасилат(Almasilate) – гидратированный силикат алюминия и магния. Обладает антацидным, обволакивающим и адсорбирующим свойствами. Применяют внутрь в таблетках или суспензии при гастритах, эзофагитах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Магальдрат (Magaldrate) – алюминия магния гидроксида сульфат. Оказывает антацидное, адсорбирующее действие (адсорбирует желчные кислоты), обволакивающее, гастропротекторное действие. Назначают внутрь в таблетках или суспензии.

Симальдрат (Simaldrate) – соединение Mg, Al, Si. Оказывает антацидное, обволакивающее, адсорбирующее и цитопротекторное действие через 10–30 мин после приёма внутрь. Длительность действия 2–4 ч. Применяют при обострениях хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Назначают внутрь в таблетках или суспензии через 1–2 ч после каждого приёма пищи.

Гидротальцит (Hydrotalcite) имеет слоисто-сетчатую структуру с низким содержанием алюминия и магния. Оказывает антацидное и гастропротекторное действие; связывает желчные кислоты. При приёме внутрь высвобождение Аl₃⁺ и Mg²⁺ происходит постепенно. Антацидный эффект развивается через 30 мин и продолжается 4–5 ч. Назначают гидротальцит внутрь в таблетках или суспензии через 1 –2 ч после еды и на ночь при острых гастритах, хронических гастритах с повышенной кислотностью желудочного сока, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагите.

Магния карбонат (Magnesium carbonate) – антацидное средство. Стимулирует перистальтику кишечника. Назначают внутрь при гиперацидном гастрите, колите.

Натрия гидрокарбонат (Sodium hydrocarbonate; натрия бикарбонат) – NaHCO₃ – быстро нейтрализует НCl; эффективен при изжоге. Для систематического применения натрия гидрокарбонат малопригоден, так как при взаимодействии с НCl образует СO₂, который стимулирует секрецию НCl. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в кишечнике и может вызывать алкалоз. Хроническое применение NaHCO₃ может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении pH мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать NaHCO₃ с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз).