Ингибиторы карбоангидразы

Ацетазоламид (Acetazolamide; диакарб) оказывает противоэпилептическое действие в связи с тем, что, ингибируя карбоангидразу в центральной нервной системе, уменьшает продукцию спинномозговой жидкости. По той же причине ацетазоламид эффективен при горной болезни. Назначают ацетазоламид внутрь при эпилепсии, при горной болезни (для ускорения адаптации). Ацетазоламид уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и назначается внутрь при глаукоме (более эффективен дорзоламид в виде глазных капель).

Глава 13. Противопаркинсонические средства

Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходное с ней состояние, обозначаемое термином «паркинсонизм», характеризуются такими симптомами, как:

- тремор (дрожание) головы, рук;

- мышечная ригидность (резко повышенный тонус скелетных мышц);

- брадикинезия (затрудненность, замедленность движений).

- характерны также постуральная неустойчивость, семенящая походка; больные с трудом меняют направление движения.

Указанные симптомы связаны с нарушением дофаминергической передачи в базальных ядрах головного мозга – в neostriatum, в частности в хвостатом ядре.

Аксоны дофаминергических нейронов чёрной субстанции оканчиваются в neostriatum и выделяют в качестве тормозного медиатора дофамин, который, действуя на D₂-рецепторы, оказывает тормозное влияние на холинергические нейроны neostriatum (рис. 37). При болезни Паркинсона происходит разрушение значительной части дофаминергических нейронов чёрной субстанции, и, соответственно, ослабляется их тормозное влияние на холинергические нейроны neostriatum. Повышение активности холинергических нейронов ведёт к развитию указанных проявлений болезни Паркинсона. Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма необходимо либо усиливать дофаминергические влияния, либо снижать влияние холинергических нейронов.

Рис. 37. Механизм развития ригидности при болезни Паркинсона. При болезни Паркинсона происходит дегенерация дофаминергических нейронов Substantia nigra. Снижается тормозное влияние дофамина на холинергические нейроны neostriatum. Изменяется активность ГАМК-ергических нейронов. Повышается выделение глутамата; развивается ригидность. P. comp. – Pars compacta; P. retie. – Pars reticulata.

Классификация противопаркинсонических средств:

- средства, стимулирующие дофаминергические синапсы (леводопа, селегилин; амантадин, бромокриптин);

- холиноблокаторы (тригексифенидил, бипериден).