Антигенные свойства антител

Рассмотрим еще одно важное свойство иммуноглобулинов (антител). При введении молекул антител особям другого вида, они проявляют иммуногенные свойства, т.е. они стимулируют в данном организме синтез антител (к разным цепям и участкам). Это может означать, что в молекуле антител содержатся антигенные детерминанты. Действительно, различают три типа антигенных детерминант антител:аллотипические, идиотипические, изотипические.

Изотипические детерминанты - это антигенные специфичности, по которым различают антитела, принадлежащие к иммуноглобулинам данного класса от антител, принадлежащих к иммуноглобулинам всех других классов, т.е. сами классы иммуноглобулинов между собой.

Аллотипы иммуноглобулинов. Внутриклассовые генетические вариации ИГ, выявляемые иммунологическими методами, именуют аллотипы. Выделены аллотипы всех классов ИГ или типов цепей. У человека известно несколько аллотипических маркеров: Gm (genetic marker), InV (inhibitor Victor), Am. Факторы Gm и Am расположены на тяжелых цепях, InV - на легких. Выявлено 25 аллотипов системы Gm и 4 аллотипа системы InV. В общей сложности насчитывается 13 генов для легкой цепи и 40 генов для тяжелых. Их комбинация обеспечивает достаточно много вариантов молекул иммуноглобулинов. Благодаря этому в организме могут взаимодействовать и вырабатываться сотни разных вариантов антител, т.е. аллотипов иммуноглобулинов.

У антител, синтезированных к различным антигенам, конструкция активного центра неодинакова за счет присоединения разных аминокислот, необходимых для создания комплементарности. Это должно было отразиться на антигенных различиях между этими антителами. Идиотипы - это антигенные детерминанты, которые отличают V-домен антител одной специфичности от V- домена антител к другим микроорганизмам. Идиотические антигены локализованы в V_H и V_L-участках Fab-фрагментов, в области активного центра антител. Сыворотки к различным идиотипам антител блокируют взаимодействие этих антител с гомологичными антигенами.

Биосинтез антител. Биосинтез антител является важнейшей функцией иммунной системы человека на антигенное раздражение. Полученные данные свидетельствуют, что аминокислотная последовательность каждой полипептидной цепи ИГ кодируется двумя различными генами: один - для вариабельной части, другой - для константной области.

Во время синтеза полипептида аминокислоты присоединяются к точке инициации, расположенной на NH₂ конце, а далее - последовательно по направлению к COOH- концу. Легкие и тяжелые цепи синтезируются независимо друг от друга, но каждая из своей точки инициации, путем последовательного присоединения аминокислот.

Основная структура иммуноглобулина - это димер тяжелых и легких цепей, которые стабилизированы дисульфидными связями. Существует следующий путь сборки ИГ из этих цепей:Н + Н---- Н2 + L----- Н2L + L ----- Н2L2.

При образовании IgМ, мономер Н2L2 полимеризуется в процессе секреции и становится пентамерным (Н2L2)^.5. Перед секрецией ИГ в момент полимеризации идет присоединение к молекуле соединительной J-цепи и остатков концевых углеводов.

Процесс синтеза L- и Н-цепей и их сборка в молекулы иммуноглобулинов занимает 10 мин, но секреция вновь синтезированных молекул иммуноглобулинов не начинается ранее, чем через 30 мин после их синтеза. В условии непрерывного мечения, количество меченого глобулина внутри клеток увеличивается в течение 2 ч, а затем остается постоянным.

Механизм внутриклеточного транспорта и переход через ЦПМ требует энергии. ИГ, по-видимому, выходят из цитоплазмы вблизи мелких пузырьков комплекса Гольджи путем обратного пиноцитоза. Во время внутриклеточного транспорта происходит прикрепление углеводных остатков.