АЛЛИЛАМИНЫ
Режим дозирования
Показания к назначению
Лекарственные взаимодействия
Нежелательные реакции
Фармакокинетика
Спектр активности
Форма выпуска
Режим дозирования
Внутривенно капельно - 1-3 мг/кг/сут в течение 0,5-1 ч.
Флаконы по 0,05 г порошка для приготовления раствора для инфузий.
КЕТОКОНАЗОЛ (Ketoconazole, Низорал, Ороназол)
По широте спектра противогрибковой активности близок к амфотерицину В. В отличие от последнего действует на дерматофиты (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.) и Pseudoallescheria boydii, но не действует на аспергиллы и мукор.
Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность - 75%. Для всасывания необходима кислая среда в желудке, которая способствует образованию растворимого кетоконазола гидрохлорида. Проникает во многие органы и ткани, но плохо проходит через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через ЖКТ. Т1/2 - 6-10 ч.
· Диспептические расстройства.
· Нейротоксичность (головная боль, оглушенность, сонливость).
· Поражение печени, вплоть до развития фатального гепатита.
· Нарушение биосинтеза стероидных гормонов, что проявляется уменьшением выработки тестостерона, гинекомастией, олигоспермией, импотенцией (антиандрогенное действие).
Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы и ингибиторы протонного насоса уменьшают всасывание кетоконазола, так как понижают кислотность в желудке. Поэтому кетоконазол необходимо принимать за 2 ч до приёма этих препаратов.
Ингибируя микросомальные ферменты печени (цитохром Р450), кетоконазол тормозит метаболизм циклоспорина, глюкокортикоидов, непрямых антикоагулянтов, повышая их концентрацию в крови.
Нельзя сочетать кетоконазол с цизапридом, терфенадином и астемизолом ввиду риска развития смертельных аритмий.
· Системные микозы (особенно бластомикоз, паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз у пациентов с сохраненным иммунитетом).
· Инфекции, вызванные P.boydii, - синусит, эндофтальмит (один из препаратов выбора).
· Хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек.
· Хронический резистентный кандидозный вульвовагинит.
· Себорейный дерматит волосистой части головы (возбудитель - липофильный грибок Pityrosporum ovale) - местно в виде шампуня.
Внутрь - 0,4 г один раз в сутки во время еды в течение 6-12 месяцев; при кандидозном вульвовагините - по 0,4 г/сут в течение 5 дней.
Формы выпуска. Таблетки по 0,2 г; шампунь, 2%.
Данная группа включает два препарата - тербинафин, применяемый внутрь и местно, и нафтифин - для местного применения. Несмотря на довольно широкий спектр активности, аллиламины, исходя из фармакокинетических свойств, используются только при поверхностных микозах, главным образом при дерматофитозах.
ТЕРБИНАФИН (Terbinafine, Ламизил)
Современный противогрибковый препарат, который в основном применяется для лечения дерматофитозов и онихомикозов. Нарушает синтез эргостерола в клеточной мембране грибов.